| Nazwa badania | KD BCR-ABL1 – mutacje oporności w domenie kinazowej BCR-ABL1 met. NGS |
| Koszt badania | 1 200,00zł |
| Kod badania | 5547 |
| Dziedzina | Hematologia |
| Czas trwania badania | 15 dni roboczych |
| Materiał biologiczny | Krew obwodowa, szpik kostny |
Opis badania
Mutacje w domenie kinazowej białka BCR::ABL1
Badanie wykonuje się w diagnostyce przyczyn oporności/progresji u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+, leczonych inhibitorami kinaz tyrozynowych.
W czasie leczenia celowanego danym inhibitorem BCR::ABL1 może dojść do pojawienia się wtórnych mutacji, zakłócających wiązanie się inhibitora z onkogenem. Lek przestaje być skuteczny i dochodzi do stopniowej utraty odpowiedzi molekularnej.
Każdy inhibitor ma inny profil oporności i wrażliwości na różne mutacje, stąd znajomość konkretnej mutacji pozwala na dobór odpowiedniego leku, przełamującego oporność w kolejnej linii terapii.
Wskazania do badania
Wśród pacjentów przyjmujących inhibitory białka BCR::ABL1 oporność mutacyjna stanowi ok. 60% wszystkich przypadków oporności. Informacja o obecności mutacji pomaga klinicyście w podjęciu decyzji o modyfikacji terapii inhibitorami kinaz tyrozynowych.
Zakres badania
Badanie NGS obejmuje pełny zakres domeny kinazowej (co najmniej kodony 50-550 od strony genu ABL1) i wszystkie opisane warianty oporności dla wszystkich dostępnych inhibitorów BCR::ABL1 (imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib, asciminib).
Wynik przedstawiany jest w formie jakościowej wraz z informacją o rodzaju wykrytego wariantu, obciążeniu allelicznym (VAF) i profilu oporności na poszczególne inhibitory kinaz tyrozynowych.
Czułość badania: 1-100% obciążenia allelicznego nieprawidłowymi wariantami BCR::ABL1.
Czas realizacji to maksymalnie 15 dni roboczych
Stosowana metoda
W badaniu stosujemy metodę sekwencjonowania następnej generacji (NGS), cechująca się wysoką czułością (od 1% obciążenia allelicznego) i pozwalająca na ocenę pełnego zakresu wariantów patogennych. Badanie przeprowadzane jest po uprzednim wyodrębnieniu transkryptu BCR::ABL1 metodą RT-PCR.
Informacje dodatkowe:
Aby możliwe było wykonanie badania pacjent musi posiadać odpowiedź molekularną na poziomie wyższym niż 0,1% IS (MMR). Laboratorium musi zostać poinformowane o rodzaju transkryptu fuzyjnego, aby odpowiednio dobrać metodykę badania.
Badany materiał
Badanie wykonywane jest z krwi lub szpiku kostnego.
Przed pobraniem
Badanie nie wymaga wcześniejszego przygotowania – pacjent nie musi być na czczo, a pobranie może zostać wykonane o dowolnej porze.
Zastosowanie
Podczas terapii mogą pojawić się wtórne mutacje w obrębie domeny kinazowej. Mutacje te zakłócają wiązanie inhibitora z onkogenem, prowadząc do utracenia skuteczności leku i stopniowego zaniku odpowiedzi molekularnej.
Ponieważ każdy inhibitor kinaz tyrozynowych charakteryzuje się odmiennym profilem wrażliwości i oporności wobec poszczególnych mutacji, wynik badania ma kluczowe znaczenie praktyczne – umożliwia wybór najbardziej skutecznego leku i przełamanie oporności w kolejnej linii terapii.
Komplementarne badania
BCR/ABL transkrypt p190, p210/230 – jakościowo – sprawdź tutaj