| Nazwa badania | TP53 – zespół Li-Fraumeni |
| Koszt badania | 650,00zł |
| Kod badania | 3791 |
| Dziedzina | Dermatologia, Endokrynologia, Gastroenterologia, Ginekologia, Neurologia, Onkologia |
| Czas trwania badania | 3 tygodnie |
| Materiał biologiczny | Krew |
Opis badania
Cel badania
Celem badania jest określenie obciążenia genetycznego zespołem Li-Fraumeni. Badanie zalecane jest osobom pochodzącym z rodzin, gdzie występuje bardzo duża agregacja nowotworów o szerokim spektrum: miedzy innymi są to mięsaki, kostniakomięsaki, ostre białaczki i inne nowotwory hematologiczne, nowotwory układu nerwowego, raki kory nadnerczy, nowotwory skóry, rak piersi, raki przewodu pokarmowego. Badanie jest polecane również osobom, które pracują z promieniowaniem (np. radiologom), a pochodzą z rodzin obciążonych nowotworami.
TP53 – analiza mutacji
Szerokie spektrum nowotworów w rodzinie – zespół Li-Fraumeni. Do nowotworów związanych z tym zespołem zalicza się: mięsaki, kostniakomięsaki, ostre białaczki i inne nowotwory hematologiczne, glejaki i inne nowotwory układu nerwowego, raki kory nadnerczy, nowotwory skóry, raki piersi, raki przewodu pokarmowego (trzustki, jelita grubego, żołądka, wątroby) i inne [1-6].
TP53 jest genem supresorowym i bywa nazywany ‚aniołem stróżem genomu’ – kontroluje on prawidłowy wzrost i podziały komórkowe – między innymi kierując komórki z uszkodzeniami w obrębie DNA na drogę apoptozy. Unieczynniony gen TP53, a tym samym upośledzone białko p35 skutkują niekontrolowanymi podziałami komórek, które w przypadku sprawnie działającego białka powinny zostać poddane apoptozie.
Mutacja germinalna genu TP53, skutkująca upośledzeniem prawidłowego działania białka, prowadzi do występowania u nosicieli mutacji szerokiego spektrum nowotworów, które w przypadku zespołu Li-Fraumeni charakteryzują się agregacją rodzinną. Nosiciele takich mutacji zapadają zwykle przed 45. rokiem życia na różne typy bardzo agresywnych nowotworów, często zmiany o charakterze pierwotnym występują jednocześnie w wielu narządach.
Mutacje germinalne w genie TP53 dziedziczą się autosomalnie dominująco, co więcej – samo białko działa jako tetramer – tak więc wystarczy tylko jedna uszkodzona podjednostka, aby całe białko było nieefektywne w swoim działaniu.
Nosiciele mutacji germinalnej w genie TP53 powinni unikać promieniowania, również w miarę możliwości zdjęć rentgenowskich – pojedyncza ekspozycja na promieniowanie rentgenowskie jest związana ze wzrostem ryzyka wystąpienia u tych pacjentów nowotworu złośliwego [4-6].
Badanie obejmuje analizę najczęstszych mutacji w genie TP53 (eksony 5-8).
Literatura
- Monografia „Genetyka kliniczna nowotworów 2011″ pod redakcją Prof. J. Lubińskiego. Szczecin, 2012.
- Varley JM, et al.: An extended Li Fraumeni Kindred with gastric carcinoma and a codon 175 mutation of TP53. J Med Gen 1995, 32: 942-5.
- TP53 germline mutation testing in 180 families suspected of Li-Fraumeni syndrome: mutation detection rate and relative frequency of cancers in different familial phenotypes.
- Ruijs MW, Verhoef S, Rookus MA, Pruntel R, van der Hout AH, Hogervorst FB, Kluijt I, Sijmons RH, Aalfs CM, Wagner A, et al.J Med Genet. 2010 Jun; 47(6):421-8
- Chompret A. The Li-Fraumeni syndrome. Biochemistry. 2002 Jan;84(1):75-82.
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011 Apr;2(4):475-84.