COL1A1-PDGFB – badanie genu fuzyjnego metodą FISH

Opis badania

Gen COL1A1  połączony z genem PDGFB tworzy nowy gen fuzyjny COL1A1-PDGFB, taki, który został znaleziony w Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) – włókniakomięsakach guzowatych skóry. 

Jest to to mięsak tkanek miękkich o niskim lub pośrednim stopniu złośliwości histologicznej, występujący zazwyczaj u osób dorosłych w średnim wieku. Zwykle z niskim potencjałem przerzutowym, który rośnie powoli, ale charakteryzuje się wysokim odsetkiem nawrotów miejscowych.

Szczegóły:

Kluczowym elementem patogenezy włókniakomięsaka guzowatego skóry jest translokacja (t17;22)(q22;q13). W wyniku translokacji dochodzi do połączenia genu COL1A położonego na chromosomie 17q21-22 z genem PDGFB1 położonego na chromosomie 22q13 i powstania genu fuzyjnego COL1A1-PDGFB. W wyniku powstania genu chimerycznego COL1A1-PDGFB gen PDGFB kodujący czynnik wzrostu o tej samej nazwie jest kontrolowany przez promotor COL1A1, co prowadzi do stałej, konstytutywnej ekspresji PDGFB. Nadprodukcja PDGF-β skutkuje autokrynną stymulacją tym czynnikiem. PDGF bierze udział w szlaku MAPK/ERK i PI3K/AKT/mTOR, jest silnym mitogenem komórek mezenchymalnych. PDGF wpływa na wzrost, proliferację, różnicowanie i migrację komórek.

Leczenie:

Obecność genu fuzyjnego COL1A1-PDGFB związana jest z odpowiedzią na leczenie substancją czynną imatinib. Imatynib jest inhibitorem PDGFβR, KIT i ABL, obecnie stanowi opcję skutecznej terapii systemowej.

Badanie jest potrzebne do postawienia diagnozy i wdrożenia leczenia.

Bibliografia:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6962820/ COL1A1-PDGFB gene fusion in dermatofibrosarcoma protuberans: a useful diagnostic tool and clinicopathological analysis
   
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27806849/
   Dermatofibrosarcoma protuberans: pathology, genetics, and potential therapeutic strategies
3. https://onkolmed.pl/jaka-choroba-jest-wlokniakomiesak-guzowaty-skory